Um estudo sobre galectinas 1, 3, 4 e PAR-4 na modulação da memória de medo

Abstract

As galectinas são proteínas ligadoras de resíduos de carboidratos reconhecidas por exercerem importantes funções anti e pró-inflamatórias. No Sistema Nervoso Central (SNC), estudos mostram que a expressão de galectina 1 nas regiões CA1 e CA3 do hipocampo se correlaciona positivamente às habilidades cognitivas visto que camundongos mutados deficientes para galectina 1 mostraram prejuízo de aprendizado na tarefa de labirinto aquático e aprendizado de medo contextual. Quanto à galectina 3, estudos mostram que regula negativamente a formação da memórias dependente do hipocampo por intermédio da inibição da sinalização de integrina e sua fosforilação, ademais apresenta papel neuroinflamatório. Por outro lado a galectiina 4 foi sugerida como capaz de regular o crescimento de neuritos, a biogênese das bainhas de mielina e o transporte axonal de glicoproteínas sinápticas, o que confere um possível densenvolvimento neuroprotetor da galectina 4. Ainda não se sabe se a galectina 4 tem ação pró-inflamatória ou anti-inflamatória. Outra proteína de interesse científico é a PAR-4, proteína de resposta apoptótica 4, ela é expressa ubiquamente nos tecidos com função pró-apoptótica, mas também influencia a proliferação tumoral. Ainda são escassas as informações sobre o envolvimento de galectinas e PAR-4 na consolidação de memórias. Assim, neste trabalho, buscamos investigar o envolvimento de galectinas e proteína PAR-4 na consolidação de memórias aversivas, utilizando a tarefa de medo condicionado contextual. Para tal, camundongos machos foram treinados na terefa de condicionamento de medo contextual e sacrificados em 30 minutos, 3 horas ou 6 horas pós treino, para análise da janela temporal de modulação das proteínas na fase de consolidação da memória. O treinamento na tarefa de medo condicionado contextual envolve a exposição do animal a um estímulo condicionado (ECcontexto) e a exposição a um estímulo incondicionado (EI - choque) para que um traço de memória seja formada entre o reconhecimento do EC associado a um EI. Esta associação é reconhecida como um parâmetro de formação de memórias aversivas. Após o sacrifício dos animais nos tempos propostos, os hipocampos dos camundongos foram homogeneizados ou parafeinizado para análise da expressão de galectinas 1, 3, 4 e PAR-4 pelas técnicas de western blot ou imunohistoquímica, respectivamente. Como resultados, os níveis proteicos de galectina 1, 3 e PAR-4 nos hipocampos dos animais treinados não demonstraram diferença relevante quando comparado com o controle em quaisquer tempos avaliados. No entanto, visualizou-se uma menor expressão de galectina 4 no tempo de 3 horas após o treino. Sugere-se um possível papel neuroprotetor que condicione a redução dos processos neuroinflamatórios durante a fase de consolidação da memória. Amejou-se aqui, identificar novas vias neuromoleculares importantes para a consolidação de memórias aversivas e com isso identificar novas ferramentas de intervenção para minimizar a consolidação destas memórias.